《EuropeanEndocrinology》年4月刊载[15(1):30–40]美国OregonHealthScienceUniversityElenaVVarlamov,ShirleyMcCartney和MariaFleseriu撰写的综述《功能性垂体腺瘤:目前治疗选项和新兴药物治疗FunctioningPituitaryAdenomas–CurrentTreatmentOptionsandEmergingMedicalTherapies》(doi:10./EE..15.1.30)

垂体腺瘤是一种良性肿瘤,约占所有原发性脑肿瘤的16%。功能性垂体腺瘤(泌乳素瘤、生长激素细胞腺瘤、促肾上腺皮质激素细胞腺瘤、促甲状腺激素细胞腺瘤和罕见的促性腺激素细胞腺瘤)引起复杂的临床综合征,需要及时治疗以降低相关的致死致残率。治疗方法包括经蝶窦手术、药物治疗和放射治疗。药物治疗是泌乳素瘤的主要治疗方法,由熟练的神经外科医生进行手术是治疗其他功能性垂体腺瘤的一线治疗手段。尤其是在手术无法治愈或药物治疗失败的情况下,多模式治疗常是达到生化和临床控制的必要手段。针对肢端肥大症、库欣病和泌乳素瘤的几种新兴的(emerging)、新颖的(novel)药物治疗方法正在进行II期和III期临床试验,可能成为目前药物治疗名录(armamentarium)的有效补充。各种治疗方案的实用性将基于独特的肿瘤类型、临床情况和患者偏好以开展个性化的治疗方法。

垂体腺瘤是起源于腺垂体的良性肿瘤。脑膜瘤是脑膜瘤之后第二常见的颅内肿瘤类型,占所有原发性脑肿瘤的16.2%。垂体腺瘤的发病率为每年大约每10万人中有4例患垂体腺瘤,虽然这可能是被低估,且发病率随着年龄的增长而增加。泌乳素瘤和无功能性垂体腺瘤是最常见的垂体腺瘤类型,其次是生长激素细胞腺瘤、促肾上腺皮质激素腺瘤和促甲状腺激素腺瘤。几乎所有的促性腺激素腺瘤在临床上是无功能的,只有不到1%的腺瘤有激素活性。功能性垂体腺瘤由于所导致的临床症状、并发的垂体功能低下和肿瘤肿块占位效应,而具有显著的并发症发生率和死亡率的增加。及时的和有效的治疗,对疾病控制和减少相关健康风险,至关重要。本文综述了不同类型的功能性垂体腺瘤的治疗方案,重点介绍目前和新兴的药物治疗方法。

垂体腺瘤治疗

垂体腺瘤的治疗包括经蝶窦手术、药物治疗和/或放射治疗。

手术

经蝶窦手术是(除泌乳素瘤外)大多数功能性垂体腺瘤的一线治疗,手术可实现快速、持续的生化缓解,同时可使视交叉减压。然而,手术存在新的垂体缺陷(3.6-19.4%)、暂时性或永久性尿崩症(分别为4.3-17.7%和0.3-7.3%)、低钠血症(4.3-21%)和其他手术并发症的风险,如脑脊液(CSF)漏(2.6-7%)、出血(1.1-2.9%)、感染(1.1-3.8%)、颈动脉损伤(0.1-1.1%)和视力下降(0.6-1.8%)。在荟萃分析中,库欣病经蝶手术后(25%)要比肢端肥大症、泌乳素瘤或无功能的垂体腺瘤(大约7-12%)更常见到发生垂体功能低下,而且促肾上腺皮质激素细胞腺瘤被认为需要更长期的糖皮质激素替代和更积极的手术技术。手术成功率和并发症的发生率各不相同,经验丰富的外科医生和大型(highvolume)中心能取得更有利的治疗结果。显微手术和内镜手术的技术效果相似,并发症发生率也类似。

药物治疗

在库欣病和肢端肥大症经蝶手术失败后,当不能进行手术,或在疾病复发时,通常采用药物治疗作为辅助治疗。药物治疗常作为一个长期的治疗选择,需要监测生化控制和副作用。直接针对垂体的药物(Pituitary-directedmedications)(生长抑素受体配体[SRLs]和多巴胺激动剂)对垂体肿瘤具有抗分泌和抗增殖作用;泌乳素瘤对多巴胺激动剂的反应具有明显的肿瘤消退,而在肢端肥大症和库欣病中,肿瘤对生长抑素受体配体(SRLs)的应答反应存在显著差异。终末器官(end-organ)的靶向治疗,如肾上腺类固醇生成抑制剂或受体阻滞剂,如糖皮质激素或生长激素受体拮抗剂,可提供有效的生化和/或临床疾病控制(表1)。

表1.目前泌乳素瘤、肢端肥大症、和库欣病的药物治疗选项

药物

疾病治疗,药物和剂量

分类

优势

特别







































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