作者:医院内分泌科徐乃佳
来源:医学界内分泌频道
血清泌乳素(prolactin,PRL)也叫催乳素,是一种多肽蛋白,由个氨基酸组成。PRL是由位于颅底蝶鞍内的垂体分泌的,确切地说,是垂体前叶的泌乳素细胞合成和分泌的,最后经肝降解、肾脏排泄。当各种原因引起PRL水平持续显著高于正常,出现性腺功能减退、泌乳与不育等临床表现时,称之高泌乳素血症(hyperprolactinemia,HPRL)。该病发病女性多于男性,育龄期妇女发病率高达5%~17%。临床工作中,基层医生可能因遭遇HPRL而茫然,所以关于HPRL的这4件事,弄明白很必要!
第1件事:当心HPRL的“障眼法”
患者女,30岁,因“月经不调”1月就诊,查性激素,其中PRL:87.0μg/L(正常值<25μg/L)。既往慢性胃炎病史1年,3月来服用多潘立酮片10mg/次,2次/天。垂体MRI未见异常。考虑潘立酮片引起HPRL。停用多潘立酮后,PRL正常。
PRL的合成与分泌,受下丘脑PRL释放因子(PRF)和PRL释放抑制因子(PIF)“指挥”,下丘脑释放的多巴胺是主要的PIF,多巴胺作用于PRL细胞表面的多巴胺D2受体,抑制PRL的生成与分泌。正常人以多巴胺的释放占优势。任何干扰下丘脑多巴胺合成、多巴胺由垂体门脉系统向垂体输送,以及多巴胺与PRL细胞的多巴胺D2受体的结合的因素,均可减弱PIF作用而引起HPRL。PRL升高不一定是病理性的,也可以是生理性的,或者药物引起的,甚至是实验室误差引起的。
很多生理因素可以引起PRL短暂升高,如排卵期和妊娠时升高的雌激素水平抑制多巴胺对PRL细胞的效应,促使PRL细胞分泌大量泌乳素(可高于正常10倍以上),妊娠时的高PRL有助催乳;乳头神经受刺激(包括哺乳期、性交)直接促使垂体PRL细胞分泌;此外,过度体力运动、睡眠后期、应激刺激等均可引起PRL生理性升高,大多数为轻度升高(≤μg/L),并可恢复正常,不会引起相关症状。另外,有些药物通过拮抗PIF以及增加PRF,降低多巴胺的作用,致泌乳素分泌。多巴胺受体拮抗剂如吩噻嗪类(如氯丙嗦、奋乃静)、丁酰苯类(如氟哌啶醇)等抗精神药、三环类(如丙米嗦、氯米帕明、阿米替林)等抗抑郁药、西咪替丁等H2受体阻断制剂静脉用药、维拉帕米、止吐剂(如甲氧氯普胺、多潘立酮)可与多巴胺受体结合,拮抗多巴胺功能;儿茶酚胺耗竭剂(利血平、甲基多巴)则消耗多巴胺,雌激素及避孕药作用于垂体泌乳素细胞,促进泌乳素合成与释放。
因此面对HPRL,若只想到病理性,就被它的“障眼法”迷惑了,须先排除生理性及药物的影响。而且,如检测PRL时方法不当,实验室的误差就会带来误判。PRL的分泌有昼夜节律,入睡后逐渐升高,早晨睡醒前1小时达峰值,醒后下降,上午10点至下午2点降至一天中谷值。测定PRL,应选择谷值,即于安静清醒状态下,上午10点静坐半小时以上,11时取血,并于早上8点前进食以碳水化合物为主的早餐,以保证抽血时无饥饿感。当PRL测定结果在正常上限3倍以下时至少检测2次,以确定有无HPRL。
第2件事:HPRL主要对乳腺和性腺下“毒手”
患者女,32岁,因“溢乳1年,闭经半年”就诊。曾诊断为“乳腺增生”。查PRL:μg/L(正常值<25μg/L),考虑HPRL。
PRL具有促使乳腺分泌乳汁的生理活性,HPRL发生溢乳表现为在非妊娠期和哺乳期,挤捏乳头时有液体流出,为水样、浆液或为乳汁,多数分泌量不多,重者也可自行流出。反复溢乳易发生乳腺增生、腺瘤而被误诊(如病例)。除了乳房,性腺也会遭其“毒手”。高水平PRL致下丘脑产生多巴胺升高,抑制下丘脑促性腺激素的合成和释放,降低卵巢对促性腺激素的反应,同时直接抑制卵巢颗粒细胞产生孕、雌激素,导致卵泡发育及排卵障碍。临床上表现为月经稀少、闭经、不孕、性欲减退等。在男性常有血清睾酮降低,精子数减低或消失而致不育,常有性欲减退,可伴勃起功能障碍。对于女性,长期HPRL可发生雌激素水平过低,男性发生雄激素水平减低,这可导致骨密度减少而引起痛性骨质疏松。临床遇到不明原因的溢乳、月经紊乱、性功能及生殖功能障碍者,需警惕HPRL。
PRL腺瘤在垂体瘤中较多见,是病理性HPRL的常见病因。若为PRL腺瘤,可能出现占位的临床表现,包括头痛、视力下降、视野缺损、癫痫发作、脑积液鼻漏等。少数患者发生急性垂体卒中,表现为突发剧烈头痛、呕吐、视力下降、动眼神经麻痹,甚至昏迷等。
感谢您对“一附院内分泌科”白殿疯病早期图片北京哪些医院白癜风好